在我国，长期以来以教师为中心的传统授课模式一直主导大学课堂，这种教学模式的课堂往往缺乏生气和活力，无法满足大学生实践创新能力培养的需要，传统教学模式的改革势在必行[1-2]。案例教学法改变了传统以书本为中心、以教师为主导的被动应试教育，使学生真正成为教学活动中的主体，促进其开展自主性、合作性、研究性以及探索性的学习[3-4]。案例教学的根本目的在于通过对案例的分析讨论，培养学生独立分析解决问题的能力，同时提高学生查阅文献、自主学习、沟通交流、语言表达和团队协作等能力，利于学生综合素质的提高[5-8]。

药学专业是实践性很强的学科，案例教学法尤其适用该学科课程的教学，但目前国内药学本科课堂中案例教学法应用较少，所以将案例教学法引入药学课堂教学具有重要的理论和实践意义[9-12]。由于案例教学法的主要形式是课堂讨论，所以较适合小班教学[13-15]。与研究生教育相比，目前本科班级普遍人数偏多且专业基础相对较差，所以药学本科教学中开展案例教学会面临新的问题和挑战。

本研究选择药物制剂研发实例—《胰岛素肺部给药制剂（辉瑞ExuberaR）研发失败案例》，并撰写成教学案例，应用到药学本科《生物药剂学与药物动力学》课程的《非口服药物的吸收》一章中。通过该案例的学习和讨论，希望将毫无生气的大学课堂变得生机勃勃，同时培养学生运用书本知识解决药物研发实践中的实际问题，最终培养出能适应社会需要的实践性和创新性强的药学专业人才。

1 案例选择

案例是案例教学的核心和灵魂，选择一个好的案例就意味着案例教学已经成功了一半。案例的选择应遵循以下原则[16-17]。

案例的选择应有目的性，案例的选择应根据教学目标来进行。《非口服药物的吸收》一章中包含了注射、口腔、皮肤、鼻黏膜、肺部和直肠等多种给药途径，内容繁杂，传统的灌输式教学模式下学生被动接受，很难激发学生的学习兴趣，学生只是为应付考试而死记硬背书上的理论知识，很难达到培养学生对药物的给药途径进行合理选择和设计的教学目标。所以本研究选择了辉瑞公司的胰岛素肺部吸入制剂研发案例，希望通过对案例的深入讨论，培养学生初步具备药物给药途径的合理选择和设计的能力。

案例应有具有真实性和典型性。真实的案例使学生有身临其境的感觉，才能使学生设身处地地参与分析解决案例情境所包含的问题，从而激发学生积极参与的热情，本案例来源于制药巨头辉瑞公司的真实案例，能极大地激发学生的学习兴趣。典型的案例生动且具有代表性，通过代表性案例的分析和讨论，在激发学习兴趣的同时，达到举一反三的效果。该案例虽然只是肺部吸入制剂，但胰岛素是蛋白质药物的代表，该案例可为其他蛋白质药物的研发提供借鉴经验。同时，通过对肺部吸入制剂的讨论，也可为其他给药途径的制剂设计提供参考。

2 案例的撰写

真实案例不同于教学案例，需将其加工撰写成适合教学的教学案例才能应用，所以编写适合教学的案例是开展案例教学的必要准备。目前我国药学本科专业的教学案例很少，案例库的建设尚处于起步阶段[18-19]。下面就本案例的撰写过程进行简单介绍。

2.1 案例基本情况介绍

2007年10月18日，全球最大的制药企业辉瑞公司宣布了一项让业内震惊的消息：世界上第一个用于糖尿病治疗的吸入型胰岛素药品ExuberaR终止生产和销售！ 从上市到撤市不足2年时间[20]。

Exubera是一种有效、起效快、耐受良好的胰岛素制剂，是自1920年胰岛素发明以来的除注射途径外的第一个新的胰岛素给药方法。其非侵入性完全无痛的给药方式，大大提高了糖尿病患者用药的依从性。辉瑞公司在Exubera 上先后投入了28亿美元的研发经费，该药物在1993年至2005年的十余年间开展了包括30 多项单剂量临床药理研究以及20 多项Ⅱ/Ⅲ期的临床试验。该产品经历了异常坎坷的上市之路，最终于2006年1月27日获得欧盟委员会批准上市，2006年2月1日获得美国FDA 批准上市，并在2007年10月18日撤市。

2.2 案例的问题的提出

该案例较为复杂，涉及胰岛素给药途径的选择、制剂的处方工艺设计、给药装置的设计、不良反应以及该药品的销售等多方面的问题，与药物制剂设计、药物的毒理、药物经济学等多学科密切相关。而授课计划仅安排3个学时，同时学生应具备上述给药途径的基本知识才能具备分析该案例的能力，所以如何在有限的时间完成教学任务是教师面临的问题。同时，目前文献报道的胰岛素给药途径很多，包括口服和多种非口服给药途径，所提的问题可将《口服药物的吸收》和《非口服药物的吸收》全部联系起来，利于学生对各种给药途径进行横向比较，发现各种给药途径的显著特点和优劣。基于以上考虑，教师根据该案例的背景资料提出以下案例问题：①胰岛素的理化性质（分子量、溶解度、透膜性、稳定性）怎样？ 属于生物药剂学分类系统的哪一类？②目前胰岛素的已上市给药制剂或给药途径有哪些？ 其优缺点是什么？ ③肺部吸入给药途径的优点有哪些？④胰岛素选择肺部吸入给药的依据是什么？ ⑤Exubera 快速退市的原因可能会有哪些？（提示：从药物安全性、病人依从性、药物经济学等方面进行分析） ⑥2014年6月27日，MannKind公司的胰岛素肺吸入剂AfrezzaR获得美国FDA 批准上市，使市场重拾对胰岛素肺部吸入给药的信心。请比较Exubera 和Afrezza的区别。⑦胰岛素还可以考虑哪些非口服给药途径？ 请说明理由。